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Cell凤凰彩票StemCell:暂时忘记CAR-T细胞吧CAR-NK细胞疗法有
2018-07-12 04:39

  对美国加州大学旧金山分校癌症免疫学项目担任人Lewis Lanier(未参与这项研究)而言,这些发觉可作为概念验证,“你可以或许获得ips细胞,而且现实上操纵它从中获取所需的产物”。

  论文通信作者、加州大学圣地亚哥分校细胞医治主任Dan Kaufman 说,NK细胞在肿瘤监测中阐扬着主要的感化,这就供给了一个优于T细胞的环节劣势,这是由于它们无需肿瘤特同性的细胞概况受体就能杀死一些癌细胞,彩票白菜福利论坛这意味着它们可以或许在很多患者身上阐扬感化。他说,“我的NK细胞将会杀死你的肿瘤细胞,反之亦然。”

  CAR-T细胞疗法的开辟过程为通过收集患者的T细胞并对其进行基因润色,从而让T细胞表达所谓的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR),这些CAR可指点它们摧毁癌细胞。客岁,美国FDA核准了两款如许的免疫疗法,如诺华公司的Kymriah和Kite制药公司(Kite Pharma)的Yescarta。

  在这项新的研究中,Kaufman及其团队设想出9种靶向间皮素(mesothelin)的CAR机关体,其两头皮素是一种在很多人类癌症中表达的抗原。在测试这些CAR在体外摧毁癌细胞的结果后,他们选择出最无效的CAR建立体,在人iPS细胞中表达它们,随后将ips细胞分化为NK细胞。

  Kaufman团队通过将人卵巢癌细胞移植到免疫系统遭到抑止的小鼠中来建立出小鼠模子。他们随后将CAR-NK细胞灌注到这些小鼠体内,并且为了进行比力,也操纵CAR-T细胞进行了同样的研究。

  这些研究人员利用生物发光成像监测肿瘤。他们指出,与接管不表达CAR的NK细胞灌注的对照小鼠比拟,接管人ips细胞衍生的CAR-NK细胞医治的小鼠和接管CAR-T细胞医治的小鼠在21天后都具有缩小的肿瘤。

  Kaufman惊讶地发觉,与接管CAR-NK细胞医治的小鼠比拟,接管CAR-T细胞医治的小鼠看起来情况更蹩脚:它们的肝脏、肺部和肾脏等器官蒙受毁伤,并且它们体内的炎性细胞因子添加了。Kaufman说,“接管CAR-T细胞医治的小鼠最终会生病,体重减轻,而且呈现毒副感化,而接管CAR-NK细胞医治的小鼠却没有呈现如许环境。”

  他弥补道,“NK细胞似乎没有与CAR-T细胞一样的毒性”,并猜测CAR-NK细胞疗法可能要比CAR-T细胞疗法愈加平安,后者有时导致不良副感化,好比患者血液中的细胞因子程度升高。

  西班牙约瑟-卡雷拉斯研究所(Josep Carreras Institute)博士后研究员Beatriz Martín Antonio并不认为这些成果提醒着CAR-NK细胞疗法愈加平安。她认为CAR-T细胞疗法的毒性可能归于人细胞攻击小鼠免疫系统,终究这是物种特同性的差别。她弥补道,该当操纵来自小鼠的经基因革新后表达CAR的细胞反复不异的尝试。

  美国加州大学戴维斯分校皮肤病学与内科学主任William Murphy传授担忧将分化为NK细胞所需的遗传润色可能会发生不良副感化。他说,“你润色的工具越多,你的遗传操作就越多,呈现错误的可能性就会越大。至于为何ips衍生的NK细胞优于任何其他类型的NK细胞,这确实需要颠末细心的审查。”

  Kaufman已申请了与这项研究相关的专利,并且他正在与Fate医治公司合作,将这种ips细胞衍生的CAR-NK细胞疗法转化为医治卵巢癌和乳腺癌的临床疗法。

  Murphy对在临床上利用这种方式仍然持隆重立场,并指出比拟于T细胞研究,这个研究范畴是相昔时轻的。他说,“我们方才起头大白NK细胞并不是我们想象中的http://k3654s.com/quantianjihuaqun/6782/

 
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