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研凤凰彩票究发现组蛋白甲基转移酶Ezh2调节自身免疫性疾病的新机
2018-07-12 04:39

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  研究发觉组卵白甲基转移酶Ezh2调理本身免疫性疾病的新机制

  研究发觉组卵白甲基转移酶Ezh2调理本身免疫性疾病的新机制

  2018年07月09日 15:13

  中国科学院网站

  原题目:研究发觉组卵白甲基转移酶Ezh2调理本身免疫性疾病的新机制

  4月6日,国际期刊Journal of Experimental Medicine 在线颁发了中国科学院上海养分与健康研究院肖意传研究组与秦骏研究组合作完成的题为Macrophage/microglial Ezh2 facilitates autoimmune inflammation through inhibition of Socs3 的研究论文,报道了组卵白甲基转移酶Ezh2在巨噬细胞中调理机体本身免疫性炎症的环节感化,研究表白Ezh2可通过介导H3K27三甲基化间接靶向抑止巨噬细胞中Socs3的表达,从而无效推进Traf6的卵白不变性,并激活TLR诱导的下流NF-κB信号通路的活化与促炎症细胞因子的表达,最终参与了本身免疫性炎症病理的发生成长。

  巨噬细胞是体内功能可塑性最强的免疫细胞,除脾脏和淋凑趣肿的巨噬细胞外,其分布于机体几乎所有组织中,如肝脏中的Kuffer细胞,中枢神经系统中的小胶质细胞等。在一般心理形态下,巨噬细胞作为固有免疫系统的第一道樊篱,次要起到监督外来病原微生物的入侵,并通过吞噬等功能杀伤病原菌的感化,同时也参与了受损组织的修复。在本身免疫性疾病等炎症性病理形态下,巨噬细胞会被过度活化,并排泄大量的促炎症性细胞因子,因而介导了组织的炎症性病理毁伤。虽然巨噬细胞在本身免疫性炎症中的调理感化已有普遍报道,然而巨噬细胞阐扬此效应的分子机制仍然知之甚少。

  在该研究中,博士研究生张兴利等在研究员肖意传和秦骏的配合指点下,操纵遗传小鼠模子揭示了Ezh2在巨噬细胞与小胶质细胞中通过靶向抑止抗炎症性基因Socs3的表达,进而介导了巨噬细胞与小胶质细胞在炎症部位的活化,由此推进了炎症性肠炎与尝试性本身免疫性脑脊髓炎的发病。当操纵Ezh2选择性抑止剂GSK126抑止H3K27me3,或当Ezh2在髓系来历的细胞中特同性敲除后,骨髓来历的巨噬细胞与小胶质细胞的炎症性活化遭到了显著抑止,响应本身免疫性疾病的发病也获得了缓解。进一步分子机制研究发觉,Ezh2特同性的靶向Socs3基因的启动子区域,推进了相关区域H3K27me3的表达,广东快乐十分开奖号码公告由此抑止了抗炎基因Socs3的表达。因而,Ezh2缺失会显著推进Socs3基因的表达,大量发生的Socs3又介导了Traf6的泛素化降解感化,并进一步抑止了下流NF-κB信号通路的活化与促炎症基因的表达。成心思的是,多发性软化病人脑部基因表达谱数据表白,EZH2在病人脑组织中的表达相较一般人脑组织的表达有较着升高的趋向,提醒EZH2可能介导了多发性软化病理过程中小胶质细胞的炎症性活化,并参与了疾病的发生成长,因而其可作为一个潜在的本身免疫性疾病的医治靶标。

  该研究获得了来自江苏大学从属病院传授毛朝明、新乡医学院传授梁银明、中科院遗传与发育生物学研究所研究员郭伟翔、上海养分与健康院研究员邱菊、意大利维罗纳大学传授Gabriela Constantin、浙江大学生命科学研究院传授靳津的鼎力协助与支撑,并获得了国度天然科学基金委、江苏省重点研发打算,以及中组部青年千人打算等科研项目标赞助以及上海养分与健康院公共手艺平台以及动物平台的支撑。

  研究发觉组卵白甲基转移酶Ezh2调理本身免疫性疾病的新机制

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